基础论著
肝纤维化形成过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4与血管紧张素Ⅱ/血管紧张素- (1-7)比值的动态变化
中华临床医师杂志(电子版), 2016,10(23) : 3564-3567. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.016
摘要
目的

研究肝纤维化形成过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)4 mRNA表达与血管紧张素(Ang)Ⅱ/Ang- (1-7)比值的动态变化及其相互间的关系,探讨其在肝纤维化发病中的意义。

方法

制备四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型,共8周。肝组织行常规HE及Masson染色,观察病理改变;双抗体夹心ABC-ELISA法分别测定肝匀浆AngⅡ、Ang-(1-7)浓度,计算其比值;RT-PCR检测肝组织NOX4 mRNA的表达量,所有数据采用SPSS 17.0统计软件进行分析。

结果

随着肝纤维化的形成及加重,模型组大鼠2、4、6、8周NOX4 mRNA相对表达量分别为6.53±0.89、5.49±1.24、14.49±2.39、31.78±3.96,均较正常对照组(2.03±0.31)升高(均P<0.05);同时,模型组大鼠AngⅡ/Ang-(1-7)比值逐渐增大(依次为0.65±0.06、0.66±0.07、0.79±0.07、0.82±0.04),均较对照组(0.59±0.04)增大,差异有统计学意义(均P<0.05),NOX4与AngⅡ/Ang- (1-7)比值的变化呈正相关(r=0.901,P <0.05 )。

结论

在肝纤维化形成过程中,NOX4的表达进行性升高,同时AngⅡ/Ang-(1-7)比值逐渐增大,提示上述变化可能参与了肝纤维化的发生。

引用本文: 吴龙龙, 申凤俊, 王丽华. 肝纤维化形成过程中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4与血管紧张素Ⅱ/血管紧张素- (1-7)比值的动态变化 [J]. 中华临床医师杂志(电子版),2016,10( 23 ): 3564-3567. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.016
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近年的研究表明,还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)通过产生活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)介导的氧化应激反应与肝纤维化关系密切,包括NOX1、NOX4等在内的NDAPH氧化酶亚基在实验性肝纤维化大鼠中表达上调。肝星状细胞(HSCs)的活化是肝纤维化的中心环节,而NOX4在活化HSCs中表达更为丰富,其通过多种途径促进肝纤维化的发展[1]。此外,肝纤维化过程中存在RAS系统的激活,其主要成分血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)与血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]是RAS系统中相互拮抗的因子,并且AngⅡ又是激活NOX的最主要刺激因子[2],因而AngⅡ /Ang-(1-7)与NOX4表达的动态变化及对肝纤维化转归的影响值得探讨。当前关于NOX4与肝纤维化的研究多集中在细胞水平,本研究以CCl4诱导建立肝纤维化大鼠模型,通过体内实验研究肝纤维化形成过程中NOX4 mRNA与AngⅡ/Ang- (1-7)比值的动态变化及相互间关系,以期明确NOX4在肝纤维化中的作用,为NOX4作为肝纤维化潜在治疗靶点提供实验依据。

 
 
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形成
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甲状腺激素受体
血管紧张素
比值
肝纤维化