基础论著
Anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白干预Treg/Th17失衡抑制结肠癌细胞分化的初步研究
中华临床医师杂志(电子版), 2016,10(23) : 3559-3563. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.015
摘要
目的

观察anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白干预Treg/Th17失衡从而抑制结肠癌细胞分化的效果。

方法

清洁级雌性BALB/c小鼠分为3组,每组12只。均于小鼠后背皮下接种结肠癌细胞株CT26。1周后A组小鼠给予注射anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白,B组小鼠给予注射PBS,C组小鼠不做处理。检测各组小鼠在接种结肠癌细胞株CT26初期、注射anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白或PBS时、注射后1周3个时间点体内Treg/Th17的状态;并观察各组小鼠的生存期。

结果

A组小鼠给予注射anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白后,Treg下降而Th17上升,Treg/Th17比值降低(由3.77降至0.92);而B组小鼠和C组小鼠的Treg/Th17比值升高(分别由3.69升至3.96、由3.80升至3.88)。A组、B组和C组小鼠的存活时间分别为(24.9±2.7)d、(16.4±1.8)d、(16.8±1.5)d。单向方差分析提示组间差异有统计学意义(P<0.05);LSD检验提示A组与B组、A组与C组之间的差异均有统计学意义(P<0.05 ),B组与C组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白通过干预Treg/Th17失衡进而抑制结肠癌细胞的分化。

引用本文: 余思, 计勇, 彭翔, 等.  Anti-Foxp3dsFv-IL-6融合蛋白干预Treg/Th17失衡抑制结肠癌细胞分化的初步研究 [J]. 中华临床医师杂志(电子版),2016,10( 23 ): 3559-3563. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.015
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研究发现,肿瘤免疫微环境中调节性T细胞(regulatory T cell,Treg )/辅助性T细胞17 (T helper 17 cell,Th17)比值失衡与肿瘤进程密切相关[1,2]。Lee等[3]研究发现,有淋巴结转移的胃癌根治术患者,其胃周淋巴结,包括前哨淋巴结和非前哨淋巴结,Treg的浓度均显著升高,提示Treg水平可作为胃癌转移的一个预测因素,并可作为治疗胃癌转移的一个靶点。Foxp3 (Forkhead box protein3)是Treg的特异性标志物。有研究显示,抗Foxp3抗体能显著抑制Treg[4]。Th17的作用与Treg相反,参与对肿瘤细胞的免疫应答[5,6]。其前体是CD4+ T细胞,当接触到白细胞介素6 (interleukin 6,IL-6),就会被激活分化成Th17[7]。既往的研究只是针对Treg/Th17中的一个因素,是否可将抗Foxp3抗体与IL-6两种因素结合起来从而激发更强的抗肿瘤能力?现代基因工程技术的发展轻易地解决了这个问题。近年来,抗体-细胞因子融合蛋白的构建已经成为一项成熟的技术[8]。目前研究最多的是二硫键稳定的Fv抗体(disulfide-stabilized Fv,dsFv)[9]。因此本研究就是利用anti-Foxp3-dsFv-IL-6融合蛋白的双重功能,针对Treg/Th17中的双重因素,彻底纠正Treg/Th17失衡,进而实现抑制结肠癌细胞分化的目的。

 
 
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