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临床论著
激素对糖尿病及无糖尿病老年患者骨质疏松的影响
中华临床医师杂志, 2016,10(23): 3516-3520. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.006
摘要
目的

了解激素对糖尿病及无糖尿病老年患者骨密度的影响。

方法

腰椎及股骨骨密度(T值)低值与糖尿病组及无糖尿病组的性别、年龄、身高、体质量及多种激素进行偏相关分析,并用糖尿病(骨量减少+骨质疏松)组(DO组)与糖尿病骨质正常(S-DM组)或无糖尿病(骨量减少+骨质疏松)组(S-OP组)的激素进行比较。计量资料以中位数(M)、四分位数区间(P25~P75)描述,两两比较用Mann-Whitney检验,多因素分析采用偏相关分析。

结果

偏相关分析:糖尿病组与体质量相关(r=0.310,P=0.002),无糖尿病组与性别、身高、体质量均相关(r值分别为-0.282、0.279、0.415,P值分别为<0.001、<0.001、<0.001)。DO组与S-OP组均与体质量相关(r=0.394、0.321,P=0.003、<0.001)。在激素方面,糖尿病组T值与C肽相关(r=0.259,P=0.012),而无糖尿病组与雌二醇(E2)、生长激素、C肽相关(r值分别为0.184、-0.191、0.166,P值分别为0.019、0.015、0.035),DO组与促甲状腺激素(sTSH)相关(r=0.269,P=0.047),S-OP组与E2相关(r=0.198,P=0.032)。DO组与S-DM组或S-OP组比较:DO组与S-DM组比较,体质量、C肽有统计学意义(Z=-2.375、-3.308,P=0.020、0.001),而DO组与S-OP组比较,性别、体质量、生长激素、C肽差异有统计学意义(Z值分别为-2.184、-2.166、-3.149、-2.109,P值分别为0.029、0.030、0.002、0.035)。

结论

糖尿病和无糖尿病患者骨密度均与体质量相关,但无糖尿病患者与性别相关。糖尿病患者骨密度与C肽相关,无糖尿病患者与E2、生长激素、C肽相关。C肽可能对糖尿病骨密度有影响,与单纯骨质疏松比较,生长激素、C肽可能对糖尿病骨质疏松疏松患者骨密度影响更明显。

引用本文: 刘学员, 邓泽熙, 林仁生, 等.  激素对糖尿病及无糖尿病老年患者骨质疏松的影响 [J]. 中华临床医师杂志(电子版),2016,10( 23 ): 3516-3520. DOI: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2016.23.006
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近年来,糖尿病合并骨质疏松的患病率明显增加。2型糖尿病是以由胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗引起的慢性血糖水平升高为特征的一组代谢性疾病群,高血糖和胰岛素抵抗对胰岛β细胞有毒性作用。骨质疏松是一种骨量低下,骨微结构破坏导致骨脆性增加,易发生骨折的全身性骨病。骨质疏松对人体造成的危害越来越受到关注,大量文献表明骨质疏松是一种多因素相关的复杂疾病,其发生和发展不仅与环境、饮食、运动、年龄等有关[1],内分泌激素也起到重要作用,但多是单因素分析[2,3,4,5,6],不能除外年龄、性别等生理性因素的影响。我们调查了本科住院老年人糖尿病及无糖尿病患者的可能引起骨质疏松的部分内分泌激素(性激素、甲状腺激素、肾上腺激素、生长激素及C-肽)与骨密度T值进行多因素偏相关分析,并比较其异同,以期对糖尿病骨质疏松(diabetic osteoporosis,DO)的防治有所裨益。

资料与方法
一、研究对象

选取2013年3月至2016年3月在我科住院的老年患者256例,年龄60~97岁,平均(82.549± 7.455)岁。除外近期生命体征不稳定的危重病患者及肾病、肝病、甲状腺功能亢进、卵巢切除、睾丸切除等其他慢性疾病及影响骨代谢药物的病例。所有患者均在入院24 h内由经治医师对相关生活习惯及服药史进行调查。

入选的病例按有无糖尿病分为糖尿病组及无糖尿病组;糖尿病患者又按有无骨量减少或骨质疏松,分为单纯糖尿病组(S-DM组)及糖尿病(骨量减少+骨质疏松)组(DO组);无糖尿病患者分为单纯骨量减少或骨质疏松组(S-OP组)及既无糖尿病也无骨质疏松组(正常组)。所有入组患者均签署知情同意书。本研究通过伦理学委员会审查。

二、方法

记录一般情况:如性别、年龄、身高、体质量等,性别量化(男性记1分,女性记2分)。

入院后次日空腹抽血查睾酮、雌二醇、游离雌三醇、游离三碘甲状腺素、游离甲状腺素、促甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、甲状旁腺素、皮质醇、促肾上腺皮质激素、生长激素、C肽等。

骨密度取股骨或腰椎两个部位的低值:采用美国生产的DPX-NT双能X线骨密度仪,测量部位为L2~L4、双侧股骨颈、粗隆及Wards三角区,单位为g/cm2,T值是受检者骨密度值与同一性别、同种族健康成人的平均值(即骨峰值)和标准差进行比较所得。诊断标准:T值≥-1.0为骨量正常,-2.5<T值<-1.0为骨量减少,T值≤-2.5为骨质疏松。每天测量前对仪器进行检测校正。

三、统计学分析

运用SPSS 13.0软件进行统计学分析,计量资料以均数±标准差(±s)或中位数(M)、四分位数区间(P25~P75)描述,两两比较采用Mann- Whitney检验,多因素分析采用偏相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

结果
一、研究对象的基本情况

共入选256例患者,年龄60~97岁,平均(82.549±7.455)岁,男性218例,女性38例。T值:-1.718±1.666,其中患有糖尿病患者94例,无糖尿病患者162例。

二、4组患者T值与性别、年龄、身高、体质量及各种激素的偏相关分析

糖尿病组T值与体质量相关,无糖尿病组T值与性别、身高、体质量均相关(P<0.01)。DO组与S-OP组T值均与体质量相关。在激素方面,糖尿病组T值与C肽相关,而无糖尿病组T值与雌二醇、生长激素、C肽相关,DO组与促甲状腺素相关,S-OP组与雌二醇相关(P<0.05)(表1)。

表1

糖尿病、无糖尿病及其合并骨质疏松患者T值与临床指标的偏相关分析

表1

糖尿病、无糖尿病及其合并骨质疏松患者T值与临床指标的偏相关分析

因素糖尿病组(n=94)无糖尿病组(n=162)DO组(n=55)S-OP组(n=118)
rPrPrPrP
性别-0.1720.096-0.282<0.001-0.0520.705-0.1450.118
年龄-0.0440.676-0.1220.123-0.1860.174-0.1630.077
身高0.0550.5990.279<0.0010.0160.9080.0680.467
体质量0.3100.0020.415<0.0010.3940.0030.321<0.001
睾酮-0.0370.7210.0850.283-0.0010.9930.1240.181
雌二醇0.1530.1420.1840.0190.0860.5300.1980.032
游离雌三醇-0.0970.3500.0010.991-0.2260.0970.0280.767
游离三碘甲状腺素-0.0430.6820.1510.054-0.1660.2270.1240.181
游离甲状腺素-0.0790.449-0.1270.1070.0430.757-0.1670.070
促甲状腺素0.0510.6230.0200.7970.2690.0470.0830.374
三碘甲状腺原氨酸-0.1060.3070.0410.6060.0080.9510.0890.340
甲状腺素-0.0530.6130.0290.718-0.0820.5540.0050.957
甲状旁腺素-0.0180.865-0.0440.5820.1000.468-0.1220.188
皮质醇-0.0060.9560.0390.619-0.0640.641-0.0830.369
促肾上腺皮质激素0.0280.790-0.0020.978-0.0620.651-0.1050.258
生长激素0.0360.733-0.1910.015-0.0700.612-0.0830.374
C肽0.2590.0120.1660.035-0.0110.9340.1760.057
三、糖尿病组与无糖尿病组比较

糖尿病组以男性为主,体质量较大,生长激素偏低,与无糖尿病组比较差异有统计学意义(P< 0.05)(表2)。

表2

糖尿病组与无糖尿病组各指标的比较[MP25,P75)]

表2

糖尿病组与无糖尿病组各指标的比较[MP25,P75)]

组别性别(分)年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)睾酮(nmol/L)雌二醇(pg/ml)游离雌三醇(pg/ml)
糖尿病组(n=94)1(1,1)84(82,87)168(165,172)70(63,80)3.29(2.08,4.78)28(21,36)1.7(1.15,2.52)
无糖尿病组(n=162)1(1,2)84(80,87)168(162,172)65(59,73)3.725(1.93,5.40)27(19,34)1.54(1.09,2.27)
Z-2.531-0.496-0.634-2.690-1.122-1.129-0.908
P0.0110.6200.5260.0070.2620.2590.364
组别游离三碘甲状腺素(pmol/L)游离甲状腺素(pmol/L)促甲状腺素(mU/L)三碘甲状腺原氨酸(pmol/L)甲状腺素(mU/L)
糖尿病组(n=94)2.455(2.06,2.77)1.15(1.03,1.33)1.89(1.06,3.59)0.864(0.76,0.99)6.93(5.92,7.68)
无糖尿病组(n=162)2.365(1.98,2.74)1.15(0.98,1.28)2.1(1.30,3.46)0.886(0.74,1.02)7.24(6.15,8.33)
Z-1.145-1.229-0.883-0.537-1.837
P0.2520.2190.3770.5910.066
组别甲状旁腺素(pg/ml)皮质醇(nmol/L)促肾上腺皮质激素(pmol/L)生长激素(μg/L)C肽(ng/ml)
糖尿病组(n=94)32.535(19.74,48.56)154.67(117.24,193.43)32.81(21.74,52.75)1.235(1.05,1.58)2.53(1.66,3.64)
无糖尿病组(n=162)32.875(23.26,53.32)165.975(129.31,202.60)32.235(24.88,48.87)1.38(1.09,1.81)2.585(1.81,3.60)
Z-0.824-1.074-0.341-2.425-0.392
P0.410.2830.7330.0150.695
四、DO组与S-DM组比较

DO组与S-DM组比较,体质量、C肽差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3

糖尿病合并骨质疏松组与单纯糖尿病组各指标的比较[MP25,P75)]

表3

糖尿病合并骨质疏松组与单纯糖尿病组各指标的比较[MP25,P75)]

组别年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)睾酮(nmol/L)雌二醇(pg/ml)游离雌三醇(pg/ml)
DO组(n=55)84(82,87)168(164,172)67(61,76)3.59(2.05,4.91)27(20,34)1.6(1.09,2.62)
S-DM组(n=39)85(82,88)169(165,172)72(65,84)3.21(2.09,4.51)30(24,38)1.83(1.18,2.52)
Z-0.978-0.837-2.335-0.537-1.548-0.952
P0.3280.4030.0200.5910.1220.341
组别游离三碘甲状腺素(pmol/L)游离甲状腺素(pmol/L)促甲状腺素(mU/L)三碘甲状腺原氨酸(pmol/L)甲状腺素(mU/L)
DO组(n=55)2.43(2.10,2.73)1.16(1.05,1.35)1.47(0.85,3.48)1.866(0.77,0.97)6.89(5.98,7.48)
S-DM组(n=39)2.47(2.01,2.87)1.14(1.00,1.31)2.37(1.58,3.86)0.854(0.69,1.02)7.05(5.85,8.08)
Z-0.464-0.741-1.945-0.307-0.457
P0.6420.4590.0520.7590.648
组别甲状旁腺素(pg/ml)皮质醇(nmol/L)促肾上腺皮质激素(pmol/L)生长激素(μg/L)C肽(ng/ml)
DO组(n=55)32.86(20.89,46.23)146.49(114.2,194.76)30.59(21.63,47.45)1.18(1.06,1.58)2.21(1.36,3.26)
S-DM组(n=39)32.21(16.44,53.73)155.34(123.82,186.66)34.77(23.87,55.78)1.27(1.02,1.52)3.27(2.32,4.12)
Z-0.042-0.173-0.859-0.249-3.308
P0.9660.8630.3900.8030.001
五、DO组与S-OP组比较

DO组与S-DP组比较,性别、体质量、生长激素、C肽差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4

糖尿病合并骨质疏松组与无糖尿病有骨质疏松组各指标的比较[MP25,P75)]

表4

糖尿病合并骨质疏松组与无糖尿病有骨质疏松组各指标的比较[MP25,P75)]

组别性别(分)年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)睾酮(nmol/L)雌二醇(pg/ml)游离雌三醇(pg/ml)
DO组(n=55)1(1,1)84(82,87)168(164,172)67(61,76)3.59(2.05,4.91)27(20,34)1.6(1.09,2.62)
S-DP组(n=118)1(1,2)84.8(80,88)166(159,170)64(57,71)3.515(0.52,5.51)27(16,33)1.515(1.02,2.25)
Z-2.184-0.274-1.388-2.166-0.129-0.625-0.499
P0.0290.7840.1650.0300.8980.5320.618
组别游离三碘甲状腺素(pmol/L)游离甲状腺素(pmol/L)促甲状腺素(mU/L)三碘甲状腺原氨酸(pmol/L)甲状腺素(mU/L)
DO组(n=55)2.43(2.10,2.73)1.16(1.05,1.35)1.47(0.85,3.48)1.866(0.77,0.97),6.89(5.98,7.48)
S-DP组(n=118)2.275(1.95,2.67)1.15(1.00,1.25)2.21(1.37,3.38)0.871(0.73,0.99)7.24(6.09,8.30)
Z-1.369-1.190-1.923-0.217-1.648
P0.1710.2340.0540.8280.099
组别甲状旁腺素(pg/ml)皮质醇(nmol/L)促肾上腺皮质激素(pmol/L)生长激素(μg/L)C肽(ng/ml)
DO组(n=55)32.86(20.89,46.23)146.49(114.20,194.76)30.59(21.63,47.45)1.18(1.06,1.58)2.21(1.36,3.26)
S-DP组(n=118)32.715(22.97,54.19)160.53(127.31,196.37)31.475(24.91,46.76)1.415(1.19,1.94)2.5(1.76,3.60)
Z-0.660-0.469-0.624-3.149-2.109
P0.5090.6390.5320.0020.035
讨论

随着经济的发展和社会的进步,人口老龄化程度也愈明显,2型糖尿病发病率增加。近年来糖尿病骨质疏松患者也越来越多,糖尿病由于代谢紊乱,导致体内电解质、水及骨矿化代谢异常,高渗性利尿,造成患者体内镁、钙和磷的大量丢失,骨量减少。

本研究所有组患者的骨密度都与体质量相关,这与早前报道相同[1]。无糖尿病组骨密度还与性别、身高相关。

偏相关分析:所研究的激素,糖尿病组和无糖尿病患者的骨密度均与C肽相关,这与Montalcini等[3]报道的类似。糖尿病骨质疏松或单纯骨质疏患者的骨密度与C肽及生长激素均不相关。但糖尿病骨质疏松患者与单纯糖尿病患者比较,C肽明显降低,与丽古努尔·伊斯拉木等[7]报道相同。糖尿病骨质疏松患者,骨密度与促甲状腺素相关,说明糖尿病骨质疏松患者可能有隐性甲状腺功能减退。Noh等[8]报道韩国健康的非肥胖的老年妇女,血清促甲状腺素水平和腰椎的骨质疏松呈剂量依赖性负相关,与本文报道类似,对于非肥胖的骨质疏松的老年妇女,低于正常血清水平促甲状腺素可能是一个潜在的危险因素。无糖尿病及单纯骨质疏松患者骨密度均与雌二醇相关,雌二醇与老年人骨密度相关,这与已发表的文献一致[9,10],当雌激素分泌减少时,破骨细胞的骨吸收大于成骨细胞的骨形成,骨转换亢进,造成骨丢失,产生骨质疏松[11]。但糖尿病及糖尿病骨质疏松患者与雌二醇不相关,糖尿病骨质疏松与单纯糖尿病比较,雌二醇也无差异,其具体原因为何,值得进一步研究。

无糖尿病患者的骨密度与生长激素相关,糖尿病骨质疏松与单纯骨质疏松患者的激素比较,糖尿病骨质疏松患者生长激素、C肽下降更明显。有人用生长激素治疗绝经后骨质疏松的妇女,生长激素增加骨密度和骨矿物质含量各区域显示出剂量依赖性[12]

综上所述,糖尿病和无糖尿病患者骨密度均与体质量相关,但无糖尿病患者与性别相关。糖尿病患者骨密度与C肽相关,无糖尿病患者与雌二醇、生长激素、C肽相关。与单纯糖尿病患者比较,C肽可能对糖尿病骨质疏松患者骨密度影响更显著,与单纯骨质疏松比较,生长激素、C肽可能对糖尿病骨质疏松患者骨密度影响更显著。糖尿病及其糖尿病骨质疏松患者与雌二醇不相关,这与雌二醇是骨质疏松发病的关键要素不符,还有待继续研究。

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关键词
主题词
糖尿病性骨质疏松
骨密度
激素
偏相关